中華醫(yī)學會(huì)消化病學分會(huì)幽門(mén)螺杆菌和(hé)消化性潰瘍學組
全國幽門(mén)螺杆菌研究協作(zuò)組
劉文(wén)忠 謝(xiè)勇 陸紅(hóng) 成虹 曾志榮 周麗(lì)雅 陳烨 王江濱 杜奕奇 呂農(nóng)華
由中華醫(yī)學會(huì)消化病學分會(huì)H.pylori和(hé)消化性潰瘍學組主辦的“H.pylori感染處理(lǐ)Maastricht-5共識研讨會(huì)暨第5次全國H.pylori 感染處理(lǐ)共識會(huì)”于2016年12月15日至16日在浙江杭州召開(kāi)。我國消化病學和(hé)H.pylori研究領域的專家和(hé)學組成員共80餘人出席了(le)會(huì)議(yì)。
自(zì)2012年第4次全國H.pylori感染處理(lǐ)共識會(huì)議(yì)以來(lái),國際上(shàng)先後發表了(le)3個重要的相關共識,分别是《H.pylori胃炎京都全球共識》(以下(xià)簡稱京都共識)、《多倫多成人H.pylori感染治療共識》(以下(xià)簡稱多倫多共識)和(hé)《H.pylori感染處理(lǐ)的Maastricht-5共識》 (以下(xià)簡稱Maastricht-5共識)。京都共識強調了(le)H.pylori胃炎是一種感染性疾病 , H.pylori相關消化不良是一種器質性疾病,根除H.pylori可作(zuò)爲胃癌一級預防措施。多倫多共識是成人根除H.pylori治療的專題共識。Maastricht-5共識是最具影響的國際共識,内容涉及H.pylori感染處理(lǐ)各個方面。國内舉行了(le)相應研讨會(huì)借鑒學習這(zhè)些(xiē)國際共識,在借鑒這(zhè)些(xiē)共識基礎上(shàng),結合我國國情,制訂了(le)我國第5次H.pylori感染處理(lǐ)共識。制定本共識的方法如下(xià):
1.成立共識籌備小(xiǎo)組:按照學會(huì)相關要求,成立第5次全國H.pylori感染處理(lǐ)共識會(huì)議(yì)工(gōng)作(zuò)小(xiǎo)組,設立首席專家、組長、副組長和(hé)組員,分工(gōng)負責共識會(huì)議(yì)籌備工(gōng)作(zuò)。
2.共識相關“陳述(statements)”的構建:通過系統的文(wén)獻檢索,結合H.pylori感染處理(lǐ)中的關鍵或熱點問題,構建了(le)相關“陳述”。“陳述”起草過程中參考了(le)PICO(population, intervention,comparator,outcome)原則,并借鑒了(le)國際相關共識 。
3.證據質量(quality of evidence) 和(hé)推薦強度(strength of recommendation)的評估:采用(yòng)GRADE (grading of recommendations assessment , development,and evaluation)系統評估證據質量和(hé)推薦強度 。證據質量分爲高(gāo)質量、中等質量、低(dī)質量和(hé)很(hěn)低(dī)質量4級,推薦強度分爲強推薦(獲益顯著大(dà)于風(fēng)險,或反之)和(hé)條件推薦(獲益大(dà)于風(fēng)險,或反之)2級。證據質量僅是決定推薦強度的因素之一,低(dī)質量證據亦有可能(néng)獲得強推薦。
4.共識達成過程:采用(yòng)Delphi方法達成相關“陳述”的共識。構建的“陳述”先通過電子郵件方式征詢相關專家意見,通過2輪征詢後,初步達成共識的“陳述”在2016年12月16日會(huì)議(yì)上(shàng)逐條讨論,并進行了(le)必要的修改。參會(huì)人員中21位核心成員參加了(le)“陳述”條款的最終表決。應用(yòng)電子系統以無記名投票方式表決,表決意見分成6級:①完全同意;②同意,有小(xiǎo)保留意見;③同意,有大(dà)保留意見;④反對(duì),有大(dà)保留意見;⑤反對(duì),有小(xiǎo)保留意見;⑥完全反對(duì)。表決意見①+②>80%屬于達成共識。
本共識内容分爲H.pylori根除指征、診斷、根除治療、H.pylori感染與胃癌、特殊人群H.pylori感染、H.pylori感染與胃腸道(dào)微生态6部分,共48條“陳述”。
一、 H.pylori根除指征
【陳述1】不管有無症狀和(hé)并發症,H.pylori胃炎是一種感染性疾病。
證據質量:高(gāo)。推薦強度:強。共識水(shuǐ)平:100%。
盡管H.pylori 感染者中僅15%~20%發生消化性潰瘍,5%~10%發生H.pylori 相關消化不良,約1%發生胃惡性腫瘤(胃癌、MALT淋巴瘤),多數感染者并無症狀和(hé)并發症,但(dàn)所有H.pylori 感染者幾乎都存在慢性活動性胃炎(chronic active gastritis),亦即H.pylori 胃炎。 H.pylori 感染與慢性活動性胃炎之間的因果關系符合Koch原則。H.pylori 感染可以在人-人之間傳播。因此H.pylori胃炎不管有無症狀和(hé)(或)并發症,都是一種感染性疾病,根除治療對(duì)象可擴展至無症狀者。
【陳述2】根除H.pylori的獲益在不同個體之間存在差異。
證據質量:中。推薦強度:強。共識水(shuǐ)平:100%。
根除H.pylori能(néng)促進消化性潰瘍愈合和(hé)降低(dī)潰瘍并發症發生率,還可使約80%的早期胃MALT淋巴瘤獲得緩解。與無症狀和(hé)并發症的H.pylori感染者相比,早期胃MALT淋巴瘤患者根除H.pylori的獲益顯然更大(dà)。胃癌高(gāo)風(fēng)險個體【有胃癌家族史、早期胃癌内鏡下(xià)切除術後、胃黏膜萎縮和(hé)(或)腸化生等】根除H.pylori預防胃癌的獲益高(gāo)于低(dī)風(fēng)險個體。多次根除治療失敗後治療難度增加,應再次評估治療的獲益-風(fēng)險比,進行個體化處理(lǐ)。
H.pylori胃炎作(zuò)爲一種感染性疾病,似乎所有H.pylori陽性者均有必要治療。但(dàn)應該看(kàn)到(dào),目前我國H.pylori感染率仍約50%,主動篩查所有H.pylori陽性者并進行治療并不現(xiàn)實。現(xiàn)階段仍然需要H.pylori根除指征(表1),以便主動對(duì)獲益較大(dà)的個體進行H.pylor檢測和(hé)治療。
【陳述3】H.pylori“檢測和(hé)治療(test and treat)”策略對(duì)未經調查消化不良(uninvestigated dyspepsia)處理(lǐ)是适當的。這(zhè)一策略的實施應取決于當地上(shàng)消化道(dào)腫瘤發病率、成本-效益比和(hé)患者意願等因素。該策略不适用(yòng)于年齡>35歲、有報(bào)警症狀、有胃癌家族史或胃癌高(gāo)發區(qū)患者。
證據質量:中。推薦強度:條件。共識水(shuǐ)平:100%。
H.pylori“檢測和(hé)治療”是一種用(yòng)非侵入性方法(尿素呼氣試驗或糞便抗原試驗)檢測H.pylori,陽性者即給予根除治療的策略,國際上(shàng)廣泛用(yòng)于未經調查消化不良的處理(lǐ)。這(zhè)一策略的優點是不需要胃鏡檢查,缺點是有漏檢上(shàng)消化道(dào)腫瘤的風(fēng)險。在胃鏡檢查費用(yòng)高(gāo)和(hé)上(shàng)消化道(dào)腫瘤發病率低(dī)的地區(qū)實施有較高(gāo)的成本-效益比優勢。這(zhè)一策略也(yě)是根除H.pylori作(zuò)爲消化不良處理(lǐ)一線治療的措施之一。我國胃鏡檢查費用(yòng)較低(dī),胃癌發病率存在顯著的地區(qū)差異。這(zhè)一策略不适用(yòng)于胃癌高(gāo)發區(qū)的消化不良患者。在胃癌低(dī)發區(qū)實施這(zhè)一策略,排除有報(bào)警症狀和(hé)胃癌家族史者,并将年齡阈值降至<35歲可顯著降低(dī)漏檢上(shàng)消化道(dào)腫瘤的風(fēng)險。我國胃鏡檢查普及度廣,胃鏡檢查作(zuò)爲備選或首選,可取決于患者意願。
【陳述4】H.pylori胃炎可在部分患者中引起消化不良症狀。
證據質量:高(gāo)。推薦強度:強。共識水(shuǐ)平:100%。
【陳述5】在做出可靠的功能(néng)性消化不良診斷前,必須排除H.pylori相關消化不良。
證據質量:高(gāo)。推薦強度:強。共識水(shuǐ)平:100%。
【陳述6】H.pylori胃炎伴消化不良症狀的患者,根除H. pylori後可使部分患者的症狀獲得長期緩解,是優選選擇。
證據質量:中。推薦強度:強。共識水(shuǐ)平:100%。
H.pylori胃炎可在部分患者中産生消化不良症狀,主要證據包括: ①H.pylori 感染者消化不良發生率高(gāo)于無感染者;②志願者吞服H.pylori後誘發胃炎和(hé)消化不良症狀;③根除H.pylori可使部分患者的消化不良症狀緩解,療效高(gāo)于安慰劑;④ H.pylori胃炎存在胃黏膜炎性反應、胃腸激素和(hé)胃酸分泌水(shuǐ)平改變,影響胃十二指腸敏感性和(hé)運動,與消化不良症狀産生相關。
H.pylori胃炎伴消化不良症狀患者根除H.pylori後消化不良變化可分成3類:① 症狀得到(dào)長期(>6個月)緩解;②症狀無改善;③症狀短時(shí)間改善後又複發。目前認爲第1類患者應屬于H.pylori相關消化不良 (H.pylori-associated dyspepsia),這(zhè)部分患者的H.pylori胃炎可以解釋其消化不良症狀,應屬于器質性消化不良。後2類患者雖然有H.pylori感染,但(dàn)根除H.pylori後症狀無改善或僅有短時(shí)間改善(後者不排除根除方案中PPI的作(zuò)用(yòng)),因此仍可作(zuò)爲功能(néng)性消化不良。
2005年美(měi)國胃腸病學會(huì)消化不良處理(lǐ)評估報(bào)告指出:總體而言,在功能(néng)性消化不良治療中已确立療效(與安慰劑治療相比)的方案是根除H.pylori和(hé)PPI治療;對(duì)于H.pylori陽性患者根除治療是最經濟有效的方法,因爲1次治療可獲得長期效果。功能(néng)性胃腸病羅馬Ⅳ标準也(yě)接受上(shàng)述觀點。京都共識推薦根除H.pylori作(zuò)爲消化不良處理(lǐ)的一線治療,因爲這(zhè)一策略不僅療效相對(duì)較高(gāo),而且可以預防消化性潰瘍和(hé)胃癌,減少傳染源。
【陳述7】H.pylori感染是消化性潰瘍主要病因,不管潰瘍是否活動和(hé)是否有并發症史,均應該檢測和(hé)根除H.pylori。
證據質量:高(gāo)。推薦強度:強。共識水(shuǐ)平:100%。
消化性潰瘍包括十二指腸潰瘍(duodenal ulcer,DU)和(hé)胃潰瘍(gastric ulcer),是1994年全球首次H.pylori感染處理(lǐ)共識推薦的根除指征。H.pylori感染是約90% 以上(shàng)DU和(hé)70%~80% 胃潰瘍的病因,根除H.pylori可促進潰瘍愈合,顯著降低(dī)潰瘍複發率和(hé)并發症發生率。根除H.pylori使H.pylori陽性消化性潰瘍不再是一種慢性、複發性疾病,而是可以完全治愈。
【陳述8】根除H.pylori是局部階段胃MALT淋巴瘤的一線治療。
證據質量:中。推薦強度:強。共識水(shuǐ)平:100%。
H.pylori陽性的局部階段 (Lugano Ⅰ/Ⅱ期) 胃MALT淋巴瘤根除H.pylori後,60%-80%的患者可獲得緩解,因此根除H.pylori是局部階段胃MALT淋巴瘤的一線治療。有t(11,18)易位的胃MALT淋巴瘤根除H.pylori後多數無效,這(zhè)些(xiē)患者需要輔助化學治療和(hé)(或)放(fàng)射治療。所有患者根除H.pylori後均需要密切随訪。如果根除H.pylori治療後胃MALT淋巴瘤無應答(dá)或進展,則需要化學治療和(hé)(或)放(fàng)射治療。
【陳述9】服用(yòng)阿司匹林(lín)或NSAID會(huì)增加H.pylori感染患者發生消化性潰瘍風(fēng)險。
證據質量:高(gāo)。推薦強度:強。共識水(shuǐ)平:100%。
阿司匹林(lín)、NSAID和(hé)H.pylori感染是消化性潰瘍和(hé)潰瘍并發症發生的獨立危險因素。Meta分析結果顯示,服用(yòng)NSAID可增加H.pylori感染者發生消化性潰瘍風(fēng)險;服用(yòng)NSAID前根除H.pylori可降低(dī)潰瘍發生風(fēng)險。服用(yòng)低(dī)劑量阿司匹林(lín)是否增加H.pylori感染者潰瘍發生風(fēng)險結論不一,多數研究結果提示可增加潰瘍發生風(fēng)險,長期服用(yòng)前根除H.pylori可降低(dī)潰瘍發生風(fēng)險。
【陳述10】長期服用(yòng)PPI會(huì)使H.pylori胃炎分布發生改變,增加胃體胃炎發生風(fēng)險,根除H.pylori可降低(dī)這(zhè)種風(fēng)險。
證據質量:中。推薦強度:強。共識水(shuǐ)平:100%。
H.pylori胃炎一般表現(xiàn)爲以胃窦爲主的胃炎。長期服用(yòng)PPI者胃酸分泌減少,H.pylori定植從(cóng)胃窦向胃體移位,發生胃體胃炎,增加胃體黏膜發生萎縮風(fēng)險。胃體黏膜萎縮可顯著增加胃癌發生風(fēng)險。根除H.pylori可降低(dī)或消除長期服用(yòng)PPI者胃體胃炎發生風(fēng)險。
【陳述11】有證據顯示,H.pylori感染與不明(míng)原因的缺鐵(tiě)性貧血、特發性血小(xiǎo)闆減少性紫癜、維生素B12缺乏症等疾病相關。在這(zhè)些(xiē)疾病中,應檢測和(hé)根除H.pylori。
證據質量:低(dī)。推薦強度:條件。共識水(shuǐ)平:100%。
H.pylori感染與成人和(hé)兒童的不明(míng)原因缺鐵(tiě)性貧血密切相關,根除H.pylori可提高(gāo)血紅(hóng)蛋白(bái)水(shuǐ)平,在中-重度貧血患者中更顯著,與鐵(tiě)劑聯合應用(yòng)可提高(gāo)療效。
H.pylori陽性特發性血小(xiǎo)闆減少性紫癜患者根除H.pylori後,約50%的成人患者和(hé)約39%的兒童患者血小(xiǎo)闆水(shuǐ)平可得到(dào)提高(gāo),檢測和(hé)根除H.pylori已被國際相關共識推薦,但(dàn)美(měi)國血液病學會(huì)相關指南并不推薦兒童患者常規檢測和(hé)根除H.pylori。
有研究顯示,H.pylori感染可能(néng)與維生素B12吸收不良相關,但(dàn)維生素B12缺乏者多與自(zì)身免疫相關,根除H.pylori僅起輔助作(zuò)用(yòng)。
【陳述12】H.pylori胃炎可增加或減少胃酸分泌,根除治療可逆轉或部分逆轉這(zhè)些(xiē)影響。
證據質量:高(gāo)。推薦強度;強。共識水(shuǐ)平:100%。
H.pylori胃炎中,以胃窦爲主的非萎縮性胃炎胃酸分泌常增加,這(zhè)些(xiē)患者發生DU的風(fēng)險增加;而累及胃體的胃炎尤其是伴有胃黏膜萎縮者其胃酸分泌減少,這(zhè)些(xiē)患者發生胃癌風(fēng)險增加。根除H.pylori消除了(le)胃炎,可逆轉或部分逆轉上(shàng)述胃酸分泌改變。伴有下(xià)食管括約肌功能(néng)不全的胃體胃炎患者根除H.pylori後胃酸恢複性增加,可增加GERD發生風(fēng)險。但(dàn)這(zhè)些(xiē)患者如不根除H.pylori則發生胃癌的風(fēng)險增加。“兩害相權取其輕”,故應該根除H.pylori。
【陳述13】H.pylori感染與若幹胃十二指腸外(wài)疾病呈正相關或負相關,但(dàn)這(zhè)些(xiē)相關的因果關系尚未證實。
證據質量:中。推薦強度:條件。共識水(shuǐ)平:90.4%。
除上(shàng)述胃腸外(wài)疾病外(wài),H.pylori感染還被報(bào)道(dào)可能(néng)與其他(tā)若幹疾病呈正相關或負相關。呈正相關的疾病包括冠狀動脈粥樣硬化性心髒病、腦(nǎo)卒中、老(lǎo)年癡呆症、帕金(jīn)森病、肥胖、結腸腫瘤和(hé)慢性荨麻疹等,呈負相關的疾病包括哮喘、食管腺癌和(hé)肥胖等。但(dàn)這(zhè)些(xiē)報(bào)道(dào)的相關性并不完全一緻,其因果關系尚不明(míng)确。
【陳述14】根除H.pylori可顯著改善胃黏膜炎性反應, 阻止或延緩胃黏膜萎縮、腸化生發生和(hé)發展,部分逆轉萎縮,但(dàn)難以逆轉腸化生。
證據質量:中。推薦強度:強。共識水(shuǐ)平:100%。
H.pylori感染可誘發慢性活動性胃炎,根除H.pylori使胃黏膜活動性炎性反應得到(dào)消退,慢性炎性反應也(yě)可不同程度消退。H.pylori感染誘發的炎性反應與胃黏膜萎縮和(hé)(或)腸化生發生、發展密切相關,因此根除H.pylori可延緩或阻止胃黏膜萎縮和(hé)(或)腸化生發生和(hé)發展。根除H.pylori可使部分患者的胃黏膜萎縮得到(dào)逆轉,但(dàn)腸化生似乎難以逆轉。
二、診斷
【陳述1】臨床應用(yòng)的非侵入性H.pylori檢測試驗中,尿素呼氣試驗是最受推薦的方法,單克隆糞便抗原試驗可作(zuò)爲備選,血清學試驗限于一些(xiē)特定情況(消化性潰瘍出血、胃MALT淋巴瘤和(hé)嚴重胃黏膜萎縮)。
證據質量:中。推薦強度:條件。共識水(shuǐ)平:100%。
非侵入性H.pylori檢測試驗包括尿素呼氣試驗、糞便抗原試驗和(hé)血清學試驗。尿素呼氣試驗包括13C尿素呼氣試驗和(hé)14C尿素呼氣試驗,是臨床最常應用(yòng)的非侵入性試驗,具有H.pylori檢測準确性相對(duì)較高(gāo)、操作(zuò)方便和(hé)不受H.pylori在胃内竈性分布影響等優點。但(dàn)當檢測值接近臨界值(cut-off value)時(shí),結果不可靠,可間隔一段時(shí)間後再次檢測或用(yòng)其他(tā)方法檢測。胃部分切除術後患者用(yòng)該方法檢測H.pylori的準确性顯著下(xià)降,可采用(yòng)快(kuài)速尿素酶試驗和(hé)(或)組織學方法檢測。
基于單克隆抗體的糞便抗原試驗檢測H.pylori準确性與尿素呼氣試驗相似,在尿素呼氣試驗配合欠佳人員(兒童等)檢測中具有優勢。
常規的血清學試驗檢測H.pylori抗體IgG,其陽性不一定是現(xiàn)症感染,不能(néng)用(yòng)于根除治療後複查,因此其臨床應用(yòng)受限。消化性潰瘍出血、胃MALT淋巴瘤和(hé)胃黏膜嚴重萎縮等疾病患者存在H.pylori檢測幹擾因素或胃黏膜H.pylori菌量少,此時(shí)用(yòng)其他(tā)方法檢測可能(néng)會(huì)導緻假陰性,而血清學試驗則不受這(zhè)些(xiē)因素影響,陽性可視(shì)爲現(xiàn)症感染。
【陳述2】若患者無活組織檢查(以下(xià)簡稱活檢)禁忌,胃鏡檢查如需活檢,推薦快(kuài)速尿素酶試驗作(zuò)爲H.pylori檢測方法。最好(hǎo)從(cóng)胃窦和(hé)胃體各取1塊組織進行活檢。不推薦快(kuài)速尿素酶試驗作(zuò)爲根除治療後的評估試驗。
證據質量:中。推薦強度:條件。共識水(shuǐ)平:100%。
H.pylori快(kuài)速尿素酶試驗具有快(kuài)速、簡單和(hé)準确性相對(duì)較高(gāo)的優點,完成胃鏡檢查後不久就能(néng)獲得H.pylori檢測結果,陽性者即可行根除治療。H.pylori在胃内呈竈性分布,多點活檢可提高(gāo)檢測準确性。根除治療後H.pylori密度降低(dī),在胃内分布發生改變,易造成檢測結果假陰性,因此不推薦用(yòng)于根除治療後H.pylori狀态的評估。
【陳述3】因消化不良症狀行胃鏡檢查無明(míng)顯胃黏膜病變者也(yě)應該行H.pylori檢測,因爲這(zhè)些(xiē)患者也(yě)可能(néng)有H.pylori感染。
證據質量:中。推薦強度:強。共識水(shuǐ)平:100%。
京都共識推薦, 根除H.pylori是H.pylori陽性消化不良患者的一線治療。這(zhè)一推薦的主要依據是部分有消化不良症狀的H.pylori胃炎患者根除H.pylori後症狀可獲得長期緩解。慢性胃炎常規内鏡診斷與組織學診斷符合率不高(gāo),診斷主要依據組織學檢查。内鏡檢查未發現(xiàn)胃黏膜可見病變(visible lesions)者不排除存在H.pylori胃炎。美(měi)國胃腸病學會(huì)提出,這(zhè)一情況下(xià)如果H.pylori狀态未知(zhī),推薦常規活檢行H.pylori檢測。
【陳述4】多數情況下(xià),有經驗的病理(lǐ)醫(yī)師采用(yòng)胃黏膜常規染色(H-E染色)即可做出H.pylori感染診斷。存在慢性活動性胃炎而組織學檢查未發現(xiàn)H.pylori時(shí),可行特殊染色檢查。
證據質量:中。推薦強度:條件。共識水(shuǐ)平:100%。
慢性胃炎組織學診斷和(hé)分類的“悉尼系統(Sydney system)”包含了(le)H.pylori這(zhè)項觀察指标,這(zhè)一系統要求取5塊(胃窦2塊、胃角1塊和(hé)胃體2塊)胃黏膜活檢。基于這(zhè)一标準,有經驗的病理(lǐ)醫(yī)師行胃黏膜常規染色(H-E染色)就可做出有無H.pylori感染的診斷。活動性炎性反應的存在高(gāo)度提示H.pylori感染,如常規組織學染色未發現(xiàn)H.pylori,可行特殊染色檢查,包括吉姆薩染色、Warthin-Starry銀染色或免疫組織化學染色等,也(yě)可酌情行尿素呼氣試驗。
【陳述5】如準備行H.pylori藥物敏感試驗,可采用(yòng)培養或分子生物學方法檢測。
證據質量:中。推薦強度:強。共識水(shuǐ)平:95.2%。
培養診斷H.pylori感染特異性高(gāo),培養出的H.pylori菌株可用(yòng)于藥物敏感試驗和(hé)細菌學研究。但(dàn)培養有一定技術要求,敏感性偏低(dī),因此不推薦單純用(yòng)于H.pylori感染的常規診斷。随着分子生物學技術的發展,用(yòng)該技術檢測H.pylori耐藥基因突變預測耐藥的方法已具有臨床實用(yòng)價值。
【陳述6】随着内鏡新技術的發展,内鏡下(xià)觀察H.pylori感染征象已成爲可能(néng)。但(dàn)這(zhè)些(xiē)方法需要相應設備,檢查醫(yī)師需經過相關培訓,其準确度和(hé)特異性也(yě)存在較大(dà)差異,因此目前不推薦常規應用(yòng)。
證據質量:低(dī)。推薦強度:強。共識水(shuǐ)平:100%。
常規内鏡觀察到(dào)的結節狀胃炎(nodular gastritis)被認爲高(gāo)度提示H.pylori感染;放(fàng)大(dà)内鏡和(hé)窄帶成像可觀察到(dào)一些(xiē)H.pylori感染的特殊征象,包括胃小(xiǎo)凹和(hé)(或)彙集小(xiǎo)靜脈、上(shàng)皮下(xià)毛細血管網等改變。但(dàn)這(zhè)些(xiē)方法的應用(yòng)需要相應設備,判斷需要經驗,報(bào)道(dào)的敏感度和(hé)特異度也(yě)有較大(dà)差異,因此目前不推薦常規應用(yòng)。
【陳述7】除血清學和(hé)分子生物學檢測外(wài),H.pylori檢測前必須停用(yòng)PPI至少2周,停用(yòng)抗菌藥物、铋劑和(hé)某些(xiē)具有抗菌作(zuò)用(yòng)的中藥至少4周。
證據質量:低(dī)。推薦強度:條件。共識水(shuǐ)平:100%。
抗菌藥物、铋劑和(hé)某些(xiē)具有抗菌作(zuò)用(yòng)的中藥可以抑制H.pylori生長,降低(dī)其活性。PPI抑制胃酸分泌,顯著提高(gāo)胃内pH水(shuǐ)平,從(cóng)而抑制H.pylori尿素酶活性。H.pylori檢測前服用(yòng)這(zhè)些(xiē)藥物可顯著影響基于尿素酶活性試驗(快(kuài)速尿素酶試驗、尿素呼氣試驗)的H.pylori檢出,造成假陰性。H2受體拮抗劑對(duì)檢測結果有輕微影響,抗酸劑則無影響。采用(yòng)血清學試驗檢測H.pylori抗體,分子生物學方法檢測H.pylori基因,則不受應用(yòng)這(zhè)些(xiē)藥物的影響。
【陳述8】H.pylori根除治療後,應常規評估其是否根除。
證據質量:中。推薦強度:強。共識水(shuǐ)平:100%。
鑒于目前H.pylori根除率正處于下(xià)降趨勢,以及未根除者仍存在發生嚴重疾病的風(fēng)險,因此推薦所有患者均應在根除治療後行H.pylori複查。
【陳述9】評估根除治療後結果的最佳方法是尿素呼氣試驗,糞便抗原試驗可作(zuò)爲備選。評估應在治療完成後不少于4周進行。
證據質量:高(gāo)。推薦強度:強。共識水(shuǐ)平:100%。
多數患者根除治療後不需要複查胃鏡,可采用(yòng)非侵入性方法檢測H.pylori,尿素呼氣試驗是其中的最佳選擇。評估應在根除治療結束後4~8周進行,此期間服用(yòng)抗菌藥物、铋劑和(hé)某些(xiē)具有抗菌作(zuò)用(yòng)的中藥或PPI均會(huì)影響檢測結果。
三、根除治療
【陳述1】H.pylori對(duì)克拉黴素、甲硝唑和(hé)左氧氟沙星的耐藥率(包括多重耐藥率)呈上(shàng)升趨勢,耐藥率有一定的地區(qū)差異。
證據質量:中。推薦強度:強。共識水(shuǐ)平:100%。
我國H.pylori抗生素耐藥率未納入相關權威機構的系統監測,因此其耐藥率的資料主要來(lái)自(zì)各項研究報(bào)道(dào)。H.pylori耐藥可分原發耐(primary resistance)和(hé)繼發耐藥(secondary resistance),後者指治療失敗後耐藥。我國H.pylori對(duì)克拉黴素、甲硝唑和(hé)左氧氟沙星(氟喹諾酮類)的耐藥率呈上(shàng)升趨勢。近些(xiē)年報(bào)道(dào)的H.pylori原發耐藥率克拉黴素爲20%~50%,甲硝唑爲40%~70%,左氧氟沙星爲20%~50%。H.pylori可對(duì)這(zhè)些(xiē)抗生素發生二重、三重或更多重耐藥,報(bào)道(dào)的克拉黴素和(hé)甲硝唑雙重耐藥率>25%。總體上(shàng),這(zhè)些(xiē)抗生素的耐藥率已很(hěn)高(gāo),但(dàn)存在一定的地區(qū)差異。
【陳述2】目前H.pylori對(duì)阿莫西林(lín)、四環素和(hé)呋喃唑酮的耐藥率仍很(hěn)低(dī)。
證據質量:中。推薦強度:強。共識水(shuǐ)平:100%。
與上(shàng)述3種抗生素高(gāo)耐藥率相反,目前我國H.pylori對(duì)阿莫西林(lín)(0%~5%)、四環素(0%~5%)和(hé)呋喃唑酮(0%~1%)的耐藥率仍很(hěn)低(dī)。目前應用(yòng)這(zhè)些(xiē)抗生素根除H.pylori尚不需要顧慮是否耐藥。這(zhè)些(xiē)抗生素應用(yòng)後不容易産生耐藥,因此治療失敗後仍可應用(yòng)。
【陳述3】H.pylori對(duì)克拉黴素和(hé)甲硝唑雙重耐藥率>15%的地區(qū),經驗治療不推薦含克拉黴素和(hé)甲硝唑的非铋劑四聯療法。
證據質量:高(gāo)。推薦強度:強。共識水(shuǐ)平:100%。
随着克拉黴素三聯療法根除率下(xià)降,H.pylori Maastricht-4共識已推薦用(yòng)非铋劑四聯方案(PPI+阿莫西林(lín)+克拉黴素+甲硝唑)替代前者。非铋劑四聯方案根據其給藥方法不同分爲序貫療法(前5或7d口服PPI+阿莫西林(lín),後5或7d口服PPI+克拉黴素+甲硝唑)、伴同療法(10或14d同時(shí)服用(yòng)4種藥物)和(hé)混合療法(前5或7d與序貫療法相同,後5或7d與伴同療法相同)。這(zhè)3種療法中,伴同療法服用(yòng)藥物數量最多,相對(duì)療效最高(gāo)。克拉黴素或甲硝唑單一耐藥即可降低(dī)序貫療法療效,該方案在成人中的應用(yòng)已被摒棄。當克拉黴素和(hé)甲硝唑雙重耐藥時(shí),該四聯療法事(shì)實上(shàng)是PPI+阿莫西林(lín)兩聯療法,降低(dī)伴同療法根除率。當克拉黴素和(hé)甲硝唑雙重耐藥率>15%時(shí),伴同療法也(yě)難以獲得高(gāo)根除率,故Maastricht-5共識不予推薦。我國報(bào)道(dào)的克拉黴素和(hé)甲硝唑雙重耐藥率已超過這(zhè)一阈值。
【陳述4】目前推薦铋劑四聯(PPI+铋劑+2種抗生素)作(zuò)爲主要的經驗性根除H.pylori治療方案(推薦7種方案)。
證據質量:低(dī)。推薦強度:強。共識水(shuǐ)平:100%。
經典铋劑四聯方案由PPI+铋劑+四環素+甲硝唑組成,這(zhè)一方案确立于1995年,先于1996年确立的标準克拉黴素三聯方案。由于後者療效高(gāo)、服用(yòng)藥物少和(hé)不良反應率低(dī),因此很(hěn)快(kuài)就替代前者作(zuò)爲一線方案。随着克拉黴素耐藥率上(shàng)升,後者療效不斷下(xià)降,前者重新受到(dào)重視(shì)。目前已有将铋劑、四環素和(hé)甲硝唑置于同一膠囊中的新型制劑(Pylera),在全球推廣應用(yòng)。
我國的相關研究拓展了(le)铋劑四聯方案,在第4次全國H.pylori感染處理(lǐ)共識報(bào)告中已推薦了(le)包括經典铋劑四聯方案在内的5種方案。此後,我國的研究又拓展了(le)2種铋劑四聯方案(PPI+铋劑+阿莫西林(lín)+甲硝唑,PPI+铋劑+阿莫西林(lín)+四環素)。這(zhè)些(xiē)方案的組成、藥物劑量和(hé)用(yòng)法見表2。這(zhè)些(xiē)方案的根除率均可達到(dào)85%~94%,極大(dà)多數研究采用(yòng)了(le)14d療程,含甲硝唑方案中的甲硝唑劑量爲1600mg/d。我國拓展的部分铋劑四聯方案療效已被國外(wài)研究驗證,被Maastricht-5共識和(hé)多倫多共識推薦,統稱爲含铋劑的其他(tā)抗生素組合。
注:标準劑量(質子泵抑制劑+铋劑 ; 2次/d,餐前0.5h口服)+2種抗生素(餐後口服)。标準劑量質子泵抑制劑爲艾司奧美(měi)拉唑20mg、雷貝拉唑10mg(或20mg)、奧美(měi)拉唑20mg、蘭索拉唑30mg、潘托拉唑40mg、艾普拉唑5mg,以上(shàng)選一;标準劑量铋劑爲枸橼酸铋鉀220mg(果膠铋标準劑量待确定)
在克拉黴素、左氧氟沙星和(hé)甲硝唑高(gāo)耐藥率情況下(xià),14d三聯療法(PPI+阿莫西林(lín)+克拉黴素,PPI+阿莫西林(lín)+左氧氟沙星,PPI+阿莫西林(lín)+甲硝唑)加入铋劑仍能(néng)提高(gāo)H.pylori根除率。铋劑的主要作(zuò)用(yòng)是對(duì)H.pylori耐藥菌株額外(wài)增加30%~40%的根除率。
盡管非铋劑四聯方案的伴同療法仍有可能(néng)獲得與铋劑四聯方案接近或相似的根除率,但(dàn)與前者相比,選擇後者有下(xià)列優勢:铋劑不耐藥,铋劑短期應用(yòng)安全性高(gāo),治療失敗後抗生素選擇餘地大(dà)。因此,除非有铋劑禁忌或已知(zhī)屬于低(dī)耐藥率地區(qū),經驗治療根除H.pylori應盡可能(néng)應用(yòng)铋劑四聯方案。
某些(xiē)中藥或中成藥可能(néng)有抗H.pylori的作(zuò)用(yòng),但(dàn)确切療效和(hé)如何組合根除方案,尚待更多研究驗證。
【陳述5】除含左氧氟沙星的方案不作(zuò)爲初次治療方案外(wài),根除方案不分一線、二線,應盡可能(néng)将療效高(gāo)的方案用(yòng)于初次治療。初次治療失敗後,可在其餘方案中選擇一種方案進行補救治療。方案的選擇需根據當地的H.pylori抗生素耐藥率和(hé)個人藥物使用(yòng)史,權衡療效、藥物費用(yòng)、不良反應和(hé)其可獲得性。
證據質量:中。推薦強度:強。共識水(shuǐ)平:100%。
經驗治療推薦了(le)7種铋劑四聯方案,除含左氧氟沙星的方案(作(zuò)爲補救治療備選)外(wài),方案不分一線和(hé)二線。所有方案中均含有PPI和(hé)铋劑,因此選擇方案就是選擇抗生素組合。
根除方案中抗生素組合的選擇應參考當地人群中監測的H.pylori耐藥率和(hé)個人抗生素使用(yòng)史。不論用(yòng)于其他(tā)疾病或根除H.pylori治療,曾經應用(yòng)過克拉黴素、喹諾酮類藥物和(hé)甲硝唑者,其感染的H.pylori有潛在耐藥可能(néng)。此外(wài),方案的選擇應該權衡療效、費用(yòng)、潛在不良反應和(hé)藥物可獲得性,做出個體化抉擇。
【陳述6】含左氧氟沙星的方案不推薦用(yòng)于初次治療,可作(zuò)爲補救治療的備選方案。
證據質量:很(hěn)低(dī)。推薦強度:強。共識水(shuǐ)平:95.2%。
左氧氟沙星屬氟喹諾酮類藥物,與其他(tā)喹諾酮類藥物有交叉耐藥。喹諾酮類藥物在臨床應用(yòng)甚廣,不少患者在根除H.pylori前就很(hěn)可能(néng)已用(yòng)過這(zhè)類藥物。目前我國H.pylori左氧氟沙星耐藥率已達20%~50%。盡管左氧氟沙星三聯方案聯合铋劑可在一定程度上(shàng)克服其耐藥,但(dàn)高(gāo)耐藥率勢必降低(dī)其根除率。爲了(le)盡可能(néng)提高(gāo)初次治療根除率,借鑒國際共識不推薦含左氧氟沙星方案用(yòng)于初次治療。
【陳述7】補救方案的選擇應參考以前用(yòng)過的方案,原則上(shàng)不重複原方案。如方案中已應用(yòng)克拉黴素或左氧氟沙星,則應避免再次使用(yòng)。
證據質量:低(dī)。推薦強度:強。共識水(shuǐ)平:100%。
經驗治療推薦7種铋劑四聯方案,初次治療可選擇6種方案(不選含左氧氟沙星方案);初次治療失敗後,補救治療避免選擇已用(yòng)過的方案,可選含左氧氟沙星方案,因此仍有6種方案可供選擇。克拉黴素和(hé)左氧氟沙星應避免重複使用(yòng)。本共識推薦的含克拉黴素或左氧氟沙星方案無重複;但(dàn)含甲硝唑的方案有2種,會(huì)有重複應用(yòng)可能(néng)。重複應用(yòng)甲硝唑需優化劑量(甲硝唑增加至1600mg/d),如初次治療已用(yòng)了(le)優化劑量,則不應再次使用(yòng)。上(shàng)述方案選擇原則也(yě)适用(yòng)于第2次補救治療。
【陳述8】推薦經驗性铋劑四聯治療方案療程爲10或14d。
證據質量:低(dī)。推薦強度:強。共識水(shuǐ)平:100%。
本共識推薦的7種經驗治療方案的臨床試驗均采用(yòng)了(le)14d療程,根除率>90%,因此盡可能(néng)将療程延長至14d應該是合适的選擇。但(dàn)鑒于我國H.pylori耐藥率有可能(néng)存在顯著的地區(qū)差異,如果能(néng)夠證實當地某些(xiē)方案10d療程的根除率接近或達到(dào)90%,則仍可選擇10d療程。
【陳述9】不論初次治療或補救治療,如需選擇含克拉黴素、甲硝唑或左氧氟沙星的三聯方案,應進行藥物敏感試驗。
證據質量:低(dī)。推薦強度:強。共識水(shuǐ)平:95.2%。
H.pylori對(duì)抗菌素耐藥率上(shàng)升是其根除率下(xià)降的主要原因。耐藥對(duì)根除率影響較大(dà)的是3種三聯療法(PPI+阿莫西林(lín)+克拉黴素,PPI+阿莫西林(lín)+左氧氟沙星,PPI+阿莫西林(lín)+甲硝唑)。目前我國H.pylori對(duì)阿莫西林(lín)耐藥率很(hěn)低(dī),可基本忽略,但(dàn)對(duì)克拉黴素、左氧氟沙星和(hé)甲硝唑的耐藥率已很(hěn)高(gāo)。用(yòng)上(shàng)述3種方案,敏感菌株感染者14d療程的根除率>95%,而耐藥菌株感染者的根除率僅爲20%~40%。因此在高(gāo)耐藥率地區(qū)(如克拉黴素耐藥率>15%,左氧氟沙星耐藥率>10%)應用(yòng)上(shàng)述方案前同時(shí)行克拉黴素、左氧氟沙星和(hé)甲硝唑3種藥物的藥物敏感試驗具有相對(duì)優勢。
然而,目前采用(yòng)以下(xià)策略的經驗治療也(yě)能(néng)獲得高(gāo)根除率:①選擇低(dī)耐藥率抗生素(阿莫西林(lín)、四環素和(hé)呋喃唑酮)組成的方案;②上(shàng)述3種三聯方案中加上(shàng)铋劑,可額外(wài)提高(gāo)耐藥菌株根除率30%~40%;③優化甲硝唑劑量。
與經驗治療四聯方案相比,基于藥物敏感試驗的三聯方案應用(yòng)藥物數量少,不良反應可能(néng)會(huì)降低(dī)。但(dàn)藥物敏感試驗增加了(le)費用(yòng),其準确性和(hé)可獲得性也(yě)是影響其推廣的因素。因此藥物敏感試驗在根除H.pylori治療中的成本-效益比尚需進一步評估,其适用(yòng)于一線、二線還是三線治療仍有争議(yì)。
【陳述10】抑酸劑在根除方案中起重要作(zuò)用(yòng),選擇作(zuò)用(yòng)穩定、療效高(gāo)、受CYP2C19基因多态性影響較小(xiǎo)的PPI,可提高(gāo)根除率。
證據質量:低(dī)。推薦強度:條件。共識水(shuǐ)平:100%。
目前推薦的根除H.pylori方案均含有PPI 。PPI在根除H.pylori治療中的主要作(zuò)用(yòng)是抑制胃酸分泌,提高(gāo)胃内pH,從(cóng)而增強抗生素的作(zuò)用(yòng),包括降低(dī)最小(xiǎo)抑菌濃度,增加抗生素化學穩定性和(hé)提高(gāo)胃液内抗生素濃度。PPI的抑酸作(zuò)用(yòng)受藥物作(zuò)用(yòng)強度、宿主參與PPI代謝(xiè)的CYP2C19基因多态性等因素影響。選擇作(zuò)用(yòng)穩定、療效高(gāo)、受CYP2C19基因多态性影響較小(xiǎo)的PPI,可提高(gāo)根除率。新的鉀競争酸阻斷(potassium-competitive acid blocker)Vonoprazan抑酸分泌作(zuò)用(yòng)更強,其應用(yòng)有望進一步提高(gāo)H.pylori根除率。
【陳述11】青黴素過敏者推薦的铋劑四聯方案抗生素組合爲:①四環素+甲硝唑;②四環素+呋喃唑酮;③四環素+左氧氟沙星;④克拉黴素+呋喃唑酮;⑤克拉黴素+甲硝唑;⑥克拉黴素+左氧氟沙星。
證據質量:低(dī)。推薦強度:條件。共識水(shuǐ)平:100%。
在推薦的7種铋劑四聯方案中,5種方案抗生素組合中含有阿莫西林(lín)。阿莫西林(lín)抗H.pylori作(zuò)用(yòng)強,不易産生耐藥,不過敏者不良反應發生率低(dī),是根除H.pylori治療的首選抗生素。青黴素過敏者可用(yòng)耐藥率低(dī)的四環素替代阿莫西林(lín)。四環素與甲硝唑或呋喃唑酮的組合方案已得到(dào)推薦,與左氧氟沙星的組合也(yě)被證實有效。難以獲得四環素或四環素有禁忌時(shí),可選擇其他(tā)抗生素組合方案,包括克拉黴素+呋喃唑酮、克拉黴素+甲硝唑和(hé)克拉黴素+左氧氟沙星。注意方案⑤和(hé)⑥組合的2種抗生素H.pylori耐藥率已很(hěn)高(gāo),如果選用(yòng),應盡可能(néng)将療程延長至14d。
四、H.pylori感染與胃癌
【陳述1】目前認爲H.pylori感染是預防胃癌最重要可控的危險因素。
證據質量:高(gāo)。推薦強度:強。共識水(shuǐ)平:95.2%。
早在1994年WHO屬下(xià)的國際癌症研究機構(International Agency for Research on Cancer,IARC)就将H.pylori定爲胃癌的Ⅰ類緻癌原。大(dà)量研究證據顯示, 腸型胃癌(占胃癌大(dà)多數)的發生是H.pylori感染、環境因素、遺傳因素共同作(zuò)用(yòng)的結果。據估計(jì),約90%非贲門(mén)部胃癌發生與H.pylori感染相關;環境因素在胃癌發生中的總體作(zuò)用(yòng)次于H.pylori感染;遺傳因素在約1%~3%的遺傳性彌漫性胃癌發生中起決定作(zuò)用(yòng)。H.pylori感染是目前預防胃癌最重要的可控的危險因素,根除H.pylori應成爲胃癌的一級預防措施。
【陳述2】胃黏膜萎縮和(hé)(或)腸化生發生前實施H.pylori根除治療可更有效地降低(dī)胃癌發生風(fēng)險。
證據質量:中。推薦強度:強。共識水(shuǐ)平:100%。
根除H.pylori可改善胃黏膜炎性反應,阻止或延緩胃黏膜萎縮、腸化生發生和(hé)發展,部分逆轉萎縮,但(dàn)難以逆轉腸化生。在胃黏膜萎縮和(hé)(或)腸化生發生前根除H.pylori消除了(le)炎性反應,胃黏膜不再發生萎縮和(hé)(或)腸化生,阻斷了(le)Correa模式“腸型胃癌演變”進程,幾乎可完全消除腸型胃癌發生風(fēng)險。已發生胃黏膜萎縮和(hé)(或)腸化生者根除H.pylori可延緩胃黏膜萎縮、腸化生發展,也(yě)可不同程度地降低(dī)胃癌發生風(fēng)險。
【陳述3】血清胃蛋白(bái)酶原和(hé)H.pylori抗體聯合檢測可用(yòng)于篩查有胃黏膜萎縮的胃癌高(gāo)風(fēng)險人群。
證據質量:低(dī)。推薦強度:強。共識水(shuǐ)平:95.2%。
包括胃蛋白(bái)酶原(Ⅰ和(hé)Ⅱ)、H.pylori抗體和(hé)胃泌素17在内的一組血清學試驗已被證實可篩查胃黏膜萎縮,包括胃窦或胃體黏膜萎縮,被稱爲“血清學活檢”(serological biopsy)。胃黏膜萎縮特别是胃體黏膜萎縮者是胃癌發生高(gāo)危人群,非侵入性血清學篩查與内鏡檢查結合,有助于提高(gāo)胃癌預防水(shuǐ)平。
【陳述4】根除H.pylori預防胃癌在胃癌高(gāo)發區(qū)人群中有成本-效益比優勢。
證據質量:中。推薦強度:強。共識水(shuǐ)平:100%。
【陳述5】在胃癌高(gāo)發區(qū)人群中,推薦H.pylori“篩查和(hé)治療”策略。
證據質量:中。推薦強度:強。共識水(shuǐ)平:95.2%。
【陳述6】推薦胃癌高(gāo)風(fēng)險個體篩查和(hé)根除H.pylori。
證據質量:中。推薦強度:強。共識水(shuǐ)平:100%。
【陳述7】根除H.pylori後有胃黏膜萎縮和(hé)(或)腸化生者需要随訪。
證據質量:低(dī)。推薦強度:強。共識水(shuǐ)平:100%。
根除H.pylori不僅可降低(dī)胃癌發生風(fēng)險,也(yě)可有效預防消化性潰瘍和(hé)H.pylori相關消化不良。相關資料分析顯示,在亞洲胃癌高(gāo)發國家,實施根除H.pylori預防胃癌策略具有成本-效益比優勢。我國内鏡檢查和(hé)H.pylori檢測費用(yòng)均較低(dī);多數根除H.pylori的藥品價格低(dī)廉;早期胃癌檢出率低(dī),晚期胃癌預後差;根除H.pylori是短期治療,但(dàn)預防H.pylori相關疾病可獲得長期效果。因此,在我國胃癌高(gāo)發區(qū)實施根除H.pylori預防胃癌策略具有成本-效益比優勢。
鑒于根除H.pylori預防胃癌在胃癌高(gāo)發區(qū)人群中有成本-效益比優勢,因此推薦在胃癌高(gāo)發區(qū)實施H.pylori“篩查和(hé)治療”策略。這(zhè)一策略應該與内鏡篩查策略相結合,以便提高(gāo)早期胃癌檢出率,發現(xiàn)需要随訪的胃癌高(gāo)風(fēng)險個體。
除了(le)在胃癌高(gāo)發區(qū)實施根除H.pylori“篩查和(hé)治療”策略外(wài),也(yě)有必要在胃癌高(gāo)風(fēng)險個體中實施這(zhè)一策略。早期胃癌内鏡下(xià)切除術後、有胃癌家族史、已證實有胃黏膜萎縮和(hé)(或)腸化生或來(lái)自(zì)胃癌高(gāo)發區(qū)等均屬于胃癌高(gāo)風(fēng)險個體。
在胃黏膜發生萎縮和(hé)(或)腸化生前根除H.pylori幾乎可完全預防腸型胃癌發生,但(dàn)已經發生胃黏膜萎縮和(hé)(或)腸化生時(shí)根除H.pylori就不足以完全消除這(zhè)一風(fēng)險,因此需要對(duì)這(zhè)些(xiē)個體進行随訪。慢性胃炎OLGA (operative link for gastritis assessment)或OLGIM (operative link for gastric intestinal metaplasia assessment)分期系統有助于預測胃癌發生風(fēng)險,Ⅲ期和(hé)Ⅳ期的高(gāo)風(fēng)險個體需要定期内鏡随訪。
【陳述8】應該提高(gāo)公衆預防胃癌的知(zhī)曉度。
證據質量:低(dī)。推薦強度:強。共識水(shuǐ)平:100%。
讓公衆知(zhī)曉胃癌危害和(hé)預防胃癌的相關知(zhī)識,有助于推動胃癌預防。公衆需要知(zhī)曉的是:我國是胃癌高(gāo)發國家;我國發現(xiàn)的胃癌多數是晚期,預後差,早期發現(xiàn)、及時(shí)治療預後好(hǎo);早期胃癌無症狀或症狀缺乏特異性,内鏡檢查是早期發現(xiàn)胃癌的主要方法;根除H.pylori可降低(dī)胃癌發生率,尤其是早期根除;有胃癌家族史者是胃癌發生高(gāo)風(fēng)險個體;糾正不良因素(高(gāo)鹽、吸煙(yān)等)和(hé)增加新鮮蔬菜、水(shuǐ)果攝入也(yě)很(hěn)重要。
【陳述9】 有效的H.pylori疫苗将是預防感染的最佳措施。
證據質量:低(dī)。推薦強度:強。共識水(shuǐ)平:100%。
H.pylori胃炎作(zuò)爲一種感染性疾病,用(yòng)有效疫苗預防感染無疑是最佳選擇。但(dàn)有效的H.pylori疫苗研制并不容易,直至最近才初見曙光。
五、特殊人群H.pylori感染
【陳述1】 不推薦對(duì)14歲以下(xià)兒童行常規H.pylori檢測。推薦對(duì)消化性潰瘍兒童行H.pylori檢測和(hé)治療,因消化不良行内鏡檢查的兒童建議(yì)行H.pylori檢測與治療。
證據質量:低(dī)。推薦強度:強。共識水(shuǐ)平:100%。
與成人相比,兒童H.pylori感染者發生嚴重疾病包括消化性潰瘍、萎縮性胃炎和(hé)胃癌等疾病的風(fēng)險低(dī);但(dàn)根除治療不利因素較多,包括抗菌素選擇餘地小(xiǎo)(僅推薦阿莫西林(lín)、克拉黴素和(hé)甲硝唑)和(hé)對(duì)藥物不良反應耐受性低(dī)。此外(wài),兒童H.pylori感染有一定的自(zì)發清除率,根除後再感染率也(yě)可能(néng)高(gāo)于成人。因此不推薦對(duì)14歲以下(xià)兒童常規檢測H.pylori。
消化性潰瘍根除H.pylori獲益大(dà),有消化性潰瘍的兒童推薦行H.pylori檢測和(hé)治療; 根除H.pylori可能(néng)對(duì)部分消化不良兒童的症狀有效,已接受内鏡檢查的兒童建議(yì)行H.pylori檢測與治療。
【陳述2】 老(lǎo)年人(年齡>70歲)根除H.pylori治療藥物不良反應風(fēng)險增加, 因此對(duì)老(lǎo)年人根除H.pylori治療應該進行獲益-風(fēng)險綜合評估,個體化處理(lǐ)。
證據質量:低(dī)。推薦強度:強。共識水(shuǐ)平:100%。
目前國際上(shàng)缺乏老(lǎo)年人H.pylori感染處理(lǐ)共識。問卷調查顯示,多數臨床醫(yī)師對(duì)老(lǎo)年人根除H.pylori治療的态度趨向保守。一般而言,老(lǎo)年人對(duì)根除H.pylori治療藥物的耐受性和(hé)依從(cóng)性降低(dī),發生抗生素不良反應的風(fēng)險增加; 另一方面,非萎縮性胃炎或輕度萎縮性胃炎患者根除H.pylori預防胃癌的潛在獲益下(xià)降。老(lǎo)年人中相對(duì)突出的服用(yòng)阿司匹林(lín)或NSAID和(hé)維生素B12吸收不良等已列入成人H.pylori根除指征。老(lǎo)年人身體狀況不一,根除H.pylori獲益各異,因此對(duì)老(lǎo)年人H.pylori感染應進行獲益-風(fēng)險綜合評估和(hé)個體化處理(lǐ)。
六、H.pylori感染與胃腸道(dào)微生态
【陳述1】 H.pylori根除治療可短期影響腸道(dào)菌群,其遠期影響尚不明(míng)确。
證據質量:低(dī)。推薦強度:條件。共識水(shuǐ)平:95.2%。
目前推薦的根除H.pylori治療方案中至少包含2種抗菌素,抗菌素的應用(yòng)會(huì)使腸道(dào)菌群發生短期改變,但(dàn)其長期影響尚不清楚。對(duì)一些(xiē)胃腸道(dào)微生物群不成熟(幼童)或不穩定者(老(lǎo)年人、免疫缺陷者等)根除H.pylori抗生素應用(yòng)需謹慎。必要時(shí)可在根除H.pylori治療同時(shí)或根除治療後補充微生态制劑,以降低(dī)抗生素對(duì)腸道(dào)微生态的不良影響。
【陳述2】 某些(xiē)益生菌可在一定程度上(shàng)降低(dī)H.pylori根除治療引起的胃腸道(dào)不良反應。
證據質量:中等。推薦強度:強。共識水(shuǐ)平:95.2%。
【陳述3】 益生菌是否可提高(gāo)H.pylori根除率尚有待更多研究證實。
證據質量:低(dī)。推薦強度:條件。共識水(shuǐ)平:100%。
益生菌種類多,應用(yòng)劑量不一,與根除H.pylori治療聯合用(yòng)藥方法也(yě)未統一(根除治療前、後或同時(shí)服用(yòng))。目前益生菌在根除H.pylori治療中的輔助作(zuò)用(yòng)尚有争議(yì),相關Meta分析得出不同結論,共識報(bào)告也(yě)有不同觀點。某些(xiē)益生菌可減輕根除H.pylori治療的胃腸道(dào)不良反應少有争議(yì),但(dàn)是否可提高(gāo)H.pylori根除率則尚需要更多設計(jì)良好(hǎo)的研究證實。
參與表決的專家(按姓氏漢語拼音(yīn)排序):陳旻湖,陳烨,成虹,杜勤,杜奕奇,房靜遠,蘭春慧,李岩,劉文(wén)忠,陸紅(hóng),呂農(nóng)華,王江濱,王學紅(hóng),謝(xiè)勇,徐三平,許建明(míng),楊雲生,曾志榮,張建中,鄭鵬遠,周麗(lì)雅。
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